发布时间：2022-06-12 10:18:36

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　　H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁等，可抑制由进食、胃泌素、高血糖或迷走神经兴奋等刺激引起的胃酸分泌，尤其能有效的抑制夜间基础胃酸的分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性。

　　今天，让我们和界小药一起看看，H2受体拮抗剂与利多卡因联用，会擦出怎样的“火花”？

　　联用建议

　　西咪替丁可适度降低静脉注射利多卡因的清除率，可能降低口服利多卡因的清除率，并在某些患者中升高其血清水平。雷尼替丁对利多卡因清除率的影响似乎极小。

　　相关临床研究结果

　　▌西咪替丁

　　在一项研究中，15例患者接受1mg/kg负荷剂量的利多卡因静脉给药，随后以2或3mg/min的速度连续输注26小时。6小时时，神农百草膏的副作用患者开始口服西咪替丁（初始剂量300mg静脉给药，然后300mg每6小时一次）。

　　26小时后（西咪替丁开始给药后20小时），血清利多卡因水平（5.6μg/mL）比对照组6例患者（4.3μg/mL）高30%。西咪替丁开始给药后的前6小时内水平升高最明显。6名患者血清利多卡因浓度达到中毒水平（超过5μg/mL），2名患者（浓度为10和11μg/mL）出现嗜睡和意识模糊，归因于利多卡因毒性，停用利多卡因后症状消 [1] 。

　　在一项研究中，可疑心肌梗死的患者给予利多卡因2mg/min输注，11~20h后，间隔4h口服2次300mg西咪替丁。西咪替丁初次给药后24小时的血清利多卡因水平升高了28%，未结合水平升高了18%。

　　在这些患者中，有3例患者的血清总浓度和游离利多卡因浓度分别升高24%和9%[2]。相反，在6例疑似心肌梗死患者中进行的一项研究中，给予利多卡因输注，随后给予西咪替丁输注，未发现血浆利多卡因蓄积显著增加[3]。

　　在健康受试者中的研究[4-5]同样发现，口服西咪替丁300mg每日4次可增加静脉注射利多卡因的峰值水平（增加50%）/降低其清除率（降低30%），并出现不良反应（头晕目眩、感觉异常）[4]。然而，在健康受试者中的其他研究发现，西咪替丁300mg每日4次对静脉注射利多卡因的清除率没有影响[6-7]。

　　西咪替丁预处理可使健康受试者的利多卡因口服生物利用度增加35%，并使表观口服清除率降低42%[8]。另一项研究发现，口咽部雾化应用120mg（12喷10%利多卡因）的西咪替丁预处理2天可使利多卡因的药时曲线下面积（AUC）增加52%[9]。

　　1例89岁男性充血性心力衰竭患者口服西咪替丁，在意外口服利多卡因溶解用于食管麻醉后10-15min发生2次癫痫发作。他的血清利多卡因水平较高，为7.8μg/mL[10]。

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　　▌雷尼替丁

　　一项对10名健康受试者给予150mg雷尼替丁，每日2次，共5天的研究发现，它可使利多卡因的全身清除率增加9%，但不改变其口服清除率[11]。

　　在另外两项研究中，雷尼替丁150mg，每日2次，共1～2天，不会改变静脉注射利多卡因的清除率[6,12]。

　　相关作用机制

　　未确立。利多卡因的代谢水平似乎可能通过肝脏血流量减少和通过直接抑制肝微粒体酶的活性而降低。因此，其清除率降低，血清水平升高。

　　参考资料：

　　[1]Knapp AB,Maguire W,Keren G,Karmen A,Levitt B,Miura DS,Somberg JC.The cimetidine-lidocaine interaction.Ann Intern Med(1983)98,174–7.

　　[2]Berk SI,Gal P,Bauman JL,Douglas JB,McCue JD,Powell JR.The effect of oral cimetidineon total and unbound serum lidocaine concentrations in patients with suspected myocardialinfarction.Int J Cardiol(1987)14,91–4.

　　[3]Patterson JH,Foster J,Powell JR,Cross R,Wargin W,Clark JL.Influence of a continuouscimetidine infusion on lidocaine plasma concentrations in patients.J Clin Pharmacol(1985)25,607–9.

　广西神农百草膏　[4]Feely J,Wilkinson GR,McAllister CB,Wood AJJ.Increased toxicity and reduced clearanceof lidocaine by cimetidine.Ann Intern Med(1982)96,592–4.

　　[5]Bauer LA,Edwards WAD,Randolph FP,Blouin RA.Cimetidine-induced decrease in lidocainemetabolism.Am Heart J(1984)108,413–15.

　　[6]Jackson JE,Bentley JB,Glass SJ,Fukui T,Gandolfi AJ,Plachetka JR.Effects of histamine-2 receptor blockade on lidocaine kinetics.Clin Pharmacol Ther(1985)37,544–8.

　　[7]Powell JR,Foster J,Patterson JH,Cross R,Wargin W.Effect of duration of lidocaine infusionand route of cimetidine administration on lidocaine pharmacokinetics.Clin Pharm(1986)5,993–8.

　　[8]Wing LMH,Miners JO,Birkett DJ,Foenander T,Lillywhite K,Wanwimolruk S.Lidocainedisposition—sex differences and effects of cimetidine.Clin Pharmacol Ther(1984)35,695–701.

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　　[9]Parish RC,Gotz VP,Lopez LM,Mehta JL,Curry SH.Serum lidocaine concentrations followingapplication to the oropharynx:effects of cimetidine.Ther Drug Monit(1987)9,292–7.

　　[10]Parish RC,Moore RT,Gotz VP.Seizures following oral lidocaine for esophageal anesthesia.Drug Intell Clin Pharm(1985)19,199–201.

　　[11]Robson RA,Wing LMH,Miners JO,Lillywhite KJ,Birkett DJ.The effect of ranitidine onthe disposition of lignocaine.Br J Clin Pharmacol(1985)20,170–3.

　　[12]Feely J,Guy E.Lack of effect of ranitidine on the disposition of lignocaine.Br J Clin Pharmacol(1983)15,378–9.

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